Рак.jpgСтатистика неумолима – заболеваемость раком во всем мире растет с каждым годом. Причин тому огромное множество – это и общее ухудшение экологической ситуации, распространение вредных привычек (курение, алкоголь), употребление канцерогенов в пищу или применение их в быту, старение населения и т.д. Отмечается также тенденция к уменьшению среднего возраста больных, рак «молодеет». К счастью, медицина не стоит на месте, онкология в настоящее время – одно из приоритетных направлений. Современные технологии позволяют диагностировать рак на самых ранних стадиях, а значит существенно увеличить вероятность излечения. Одним из наиболее эффективных способов диагностики онкологических заболеваний в настоящее время является анализ на онкомаркеры.

Что такое онкомаркеры?

Онкомаркеры – это особые белки, которые обнаруживаются в крови или моче больных раком. Опухолевые клетки продуцируют и выделяют онкомаркеры в кровь с момента возникновения новообразования, что делает возможным диагностику заболевания на ранних стадиях.

Анализ на онкомаркеры – не только один из самых надежных способов обнаружения злокачественной опухоли, но и возможность оценить эффективность проводимого лечения. Рецидив злокачественных заболеваний можно предвидеть за несколько месяцев до начала клинических проявлений. Благодаря специфичности каждого белка можно предположить очаг заболевания.

Отклонение от нормы одних маркеров однозначно свидетельствует о поражении определенных органов (ПСА, сПСА), другие онкомаркеры могут обнаруживаться при различных локализациях опухоли. В этом случае целесообразно провести комплексное обследование. К сожалению, именно поэтому диагностика рака на основе одного только анализа на онкомаркеры не является достоверной.

Анализы на онкомаркеры.

Каждое новообразование выделяет строго определенный белок. Известно около 200 соединений, относящихся к опухолевым маркерам, но диагностическую ценность из них имеет не более 20.

Наиболее часто проводят анализы на следующие виды онкомаркеров:

Онкомаркер АФП (Альфа-фетопротеин)

АФП сходен по составу с альбумином. У взрослых людей норма АФП обычно находится в пределах 15 нг/мл.
Концентрация выше 10 МЕ(международная единица)/мл считается патологической.
Повышенный уровень АФП может говорить о наличии следующих злокачественных заболеваний:
Первичный рак печени (гепато-целлюлярная карцинома)
Метастазы других злокачественных опухолей в печень (при раке молочной железы, прямой и сигмовидной кишки, легких)
Тератокарцинома желточного мешка, яичника или яичек (эмбриональный рак)
Уровень АФП может повышаться при некоторых доброкачественных заболеваниях – циррозе печени, хроническом и остром гепатите, хронической почечной недостаточности.
При беременности повышение АФП может быть признаком пороков развития плода.
АФП выявляется в плазме крови, амниотической жидкости, желчи, плевральной и асцитической жидкостях.

Онкомаркер Б-2-МГ (Бета-2-микроглобулин)

Онкомаркер Бета-2-микроглобулин можно обнаружить во всех клетках, кроме эритроцитов и клеток трофобласта.
В норме Бета-2-микроглобулин выявляется в моче в очень малых количествах.
Повышение концентрации в крови может говорить о почечной недостаточности.Показатель этого маркера связан с активностью иммунитета, и может возрастать при любом воспалительном заболевании.
Анализ на Бета-2-микроглобулин назначают при подозрении на множественную миелому,
В-клеточную лимфоцитарную лейкемию, лимфомы.
Рекомендуется учитывать показатель Б-2-МГ при оценке приживаемости после трансплантации органов.

Онкомаркер ПСА (специфический антиген простаты), сПСА (свободный антиген простаты) (Бета-2-микроглобулин)

ПСА присутствует в здоровой, чрезмерно развитой и трансформированной ткани простаты. Это самый специфичный и чувствительный антиген, позволяющий диагностировать рак предстательной железы.
Для исследования берут кровь (сыворотку или плазму), до биопсии, удаления или массажа простаты, т.к. механическое раздражение железы может вызывать повышение уровня ПСА, сохраняющееся до 3-х недель.
Норма ПСА – 0-4 нг/мл, уровень 10 нг/мл и выше свидетельствует о злокачественном заболевании. При уровне ПСА 4-10 нг/мл желательно определить и сПСА.
Отношение концентрации сПСА к концентрации ПСА, выраженное в процентах имеет диагностическое значение:
Злокачественная опухоль: 0-15%
Пограничные значения: 15-20%
Доброкачественное заболевание: 20% и выше

Онкомаркер РЭА (раково-эмбриональный антиген)

Онкомаркер РЭА вырабатывается во время беременности клетками пищеварительного тракта плода. У взрослых людей синтез практически полностью подавляется.
Уровень РЭА в норме – содержание в крови не более 0-5 нг/мл.
Уровень РЭА повышается при злокачественных заболеваниях:

  • желудка;
  • толстой кишки;
  • прямой кишки;
  • легких;
  • молочных желез;
  • яичников;
  • матки;
  • простаты.

Некоторое повышение онкомаркера РЭА возможно при хронической почечной недостаточности, гепатитах и других хронических заболеваниях печени, панкреатите, у курильщиков, а также у больных туберкулезом и аутоиммунными заболеваниями.

Онкомаркер CA 125

СА 125 – стандартный онкомаркер рака яичников. В норме концентрация онкомаркера СА 125 в крови — 0-30 МЕ/мл.
Повышенный уровень CA 125, более 30 МЕ/мл может указывать на злокачественные заболевания:
  • яичников (преимущественно);
  • матки (внутреннего слоя — эндометрия);
  • молочной железы;
  • поджелудочной железы (в комбинации с СА 19-9).

Повышенная концентрации СА 125 обнаруживается у женщин, больных эндометриозом и аденомиозом (заболевания, при которых клетки, выстилающие внутреннюю поверхность матки, обнаруживаются в других частях организма). Физиологически наблюдается повышение при беременности и во время менструации.

Онкомаркер СА 15-3 (Муциноподобный гликопротеин)

Онкомаркер СА 15-3 – специфический онкомаркер рака молочной железы.
В норме уровень СА 15-3 составляет 0-22 ЕД/мл.
Концентрация свыше 30 МЕ/мл говорит о патологии. У 80% женщин, с метастазирующим раком молочной железы уровень маркера повышен.
Онкомаркер СА 15-3 эффективен в определении рецидивов. Некоторое повышение маркера также может наблюдаться во время беременности.

Онкомаркер СА 19-9

Патологической считается концентрация в крови 40 МЕ/мл и выше. Маркер применяется при диагностике и контроле лечения:

  • рака поджелудочной железы;
  • рака желудка;
  • рака толстого кишечника;
  • рака прямой кишки;
  • рака желчного пузыря.

ХГЧ (хорионический гонадотропин человека)

Гормон, в норме повышающийся во время беременности, для защиты плода от иммунной системы матери.
Повышение ХГЧ у мужчин и небеременных женщин говорит о злокачественном росте.
Значение нормы ХГЧ: 0-5 МЕ/мл, значения выше 10 МЕ/мл наблюдаются при трофобластических опухолях, хорионкарциномы яичника или плаценты (наиболее чувствителен), раке яичек.

СА 72,4 — онкомаркер

СА 72,4 – онкомаркер наиболее специфичный для рака желудка, яичников и легких. У больных со злокачественными опухолями желудка встречается особенно высокий уровень СА 72,4.

CYFRA 21,1

CYFRA 21,1 — наиболее специфичный для диагностики рака мочевого пузыря, даже на начальной стадии процесса.

НСЕ (нейро – специфическая енолаза)

Рак легкого, меланома, нейробластома.

NT-proBNP

NT-proBNP — маркер оценки функционального состояния сократительного потенциала сердечной мышцы, его используют при диагностике сердечной недостаточности, причем, в том числе ранних стадий сердечной недостаточности.
BNP является членом семейства натрийуретических пептидов. Основные натрийуретические гормоны, — предсердный (ANP) и мозговой (BNP), являются регуляторами водно-солевого обмена в организме и важны для регуляции кровяного давления. Источником ANP являются предсердия (в гораздо меньшей степени — желудочки сердца), а BNP — в основном желудочки сердца, синтезируются кардиомиоцитами. Основным стимулом их секреции является увеличение давления в левом желудочке сердца, в камерах сердца при дисфункции левого желудочка. Они являются антагонистами альдостерон/ренин-ангиотензиновой системы. Пептиды предсердий называют также пептидами А-типа, а мозговые — пептидами В-типа. BNP оказался наиболее показательным в качестве маркера при желудочковой дисфункции.
Уровень BNP повышен у пациентов с дисфункцией левого желудочка. При этом содержание BNP в плазме крови достоверно коррелирует с функциональными классами хронической сердечной недостаточности. Определение уровня BNP в плазме крови помогает оценить степень тяжести хронической сердечной недостаточности, прогнозировать дальнейшее развитие заболевания, а также оценивать эффект проводимой терапии. Доказана очевидная связь между уровнем содержания натрийуретических гормонов В-типа и исходов у пациентов с острым коронарным синдромом, поскольку повышенная концентрация этих гормонов свидетельствует о более высокой вероятности смертельного исхода или сердечной недостаточности независимо от других прогностических факторов, включая фракцию сердечного выброса.
При дисфункции левого желудочка и застойной сердечной недостаточности повышение содержания BNP в плазме выявляется раньше, по сравнению с их признаками, выявляемыми при инструментальных исследованиях, включая эхоКГ. Это делает практически незаменимым определение содержания BNP в крови для ранней диагностики этих патологий.
Форма BNP и NT-proBNP образуются из предшественника pro-BNP. Активный гормон BNP и неактивная часть NT-proBNP образуются в эквимолярных концентрациях. В плазме циркулируют как BNP, так и N-терминальная часть proBNP (NT-proBNP). NT-proBNP по сравнению с BNP имеет более длительный срок периода полураспада. Поэтому его определения считается более информативным, чем определение BNP.Этот маркер становится во всем мире стандартом в ранней диагностике сердечной недостаточности. По рекомендациям Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению сердечной недостаточности (2001г.) определение содержания натрийуретического гормона проводят в следующих ситуациях:
Скрининговые исследования с целью выявления пациентов с высокой вероятностью наличия сердечной недостаточности.
Диагностика ранних стадий сердечной недостаточности.
Оценка эффективности проводимой терапии и прогноза течения заболевания у больных с сердечной недостаточностью.
Оценка степени выраженности сердечной недостаточности.
Дифференциальная диагностика дисфункций левого желудочка или сердечной недостаточности у пациентов с одышкой.
Оценка риска возникновения вторичного острого инфаркта миокарда (ОИМ), независимый фактор риска внезапной смерти.
Наиболее оправданным с клинической точки зрения представляется использование этого теста не столько для подтверждения, сколько для исключения диагноза сердечной недостаточности, поскольку тест обладает исключительно высокой отрицательной прогностической ценностью: низкий уровень имеет отрицательное предсказующее значение 90%, т. е. при нормальном уровне BNP вероятность сердечной недостаточности близка к «0″.
Повышение значений: сердечная недостаточность, гипертрофия левого желудочка, воспалительная сердечная болезнь (миокардит, отторжение аллотрансплантата), аритмогенный правый желудочек сердца с уменьшенной фракцией выброса, болезнь Кавасаки, первичная легочная гипертония, острая и хроническая почечная недостаточность, цирроз печени с асцитом, первичный гиперальдостеронизм, синдром Кушинга, паранеопластичекая болезнь (мелкоклеточный рак легкого), старческий возраст.
Увеличение содержания: дисфункция левого желудочка и особенно перед развитием инфаркта миокарда (высокая концентрация), застойная сердечная недостаточность, острый коронарный синдром и инфаркт миокарда, сердечно-сосудистые заболевания с повышенным внутрисердечным давлением, у части онкологических пациентов после химиотерапии (кардиотоксический эффект препаратов), почечная недостаточность, предсердный водитель ритма, пароксизмальная предсердная тахикардия, возможно небольшое увеличение содержания в пожилом возрасте.
Уменьшение содержания: возможно у людей с избыточным весом.

S-100 является специфическим белком

S-100 является специфическим белком астроцитарной глии, способным связывать кальций. Свое название белок получил благодаря свойству оставаться в растворенном состоянии в насыщенном растворе сульфата аммония. Семейство белков S-100 состоит из 17 тканеспецифичных мономеров, два из которых: α и β образуют гомо- и гетеродимеры, присутствующие в высокой концентрации в клетках нервной системы. S-100(ββ) присутствует в высоких концентрациях в глиальных и шванновских клетках, гетеродимер S-100(αβ) находится в глиальных клетках, гомодимер S-100(αα) – в поперечнополосатых мышцах, печени и почках. Белок метаболизируется почками, его время полураспада составляет 2 часа. Астроглиальные клетки – это наиболее многочисленные клетки в мозговой ткани. Они образуют трехмерную сеть, которая является опорным каркасом для нейронов. Увеличение концентрации S-100(αβ) и S-100(ββ) в СМЖ и плазме является маркером повреждения головного мозга. При раннем определении содержания S-100 у пациентов с повреждениями мозга концентрация белка отражает степень повреждения мозга. Исследования S-100 полезны как для мониторинга, так и для определения прогноза течения заболевания.
Субарахноидальное кровоизлияние ведет к значительному увеличению уровня S-100 в СМЖ. Следует отметить, что при этом концентрация белка в плазме остается низкой. Концентрация S-100 значительно повышается в плазме у пациентов, оперированных в условиях искусственного кровообращения. Пик концентрации приходится на окончание экстракорпоральной циркуляции и затем уменьшается в неосложненных случаях. Замедление снижения концентрации S-100 у пациента в послеоперационный период говорит о наличии осложнений, о повреждении клеток мозга. Раннее определение и контроль уровня S-100, а также одновременные исследования S-100 и NSE позволяют выявить и подтвердить наличие повреждений мозга на ранней стадии, когда возможно успешное лечение. Тест S-100 также можно использовать для прогноза неврологических осложнений при обследовании пациентов с остановкой сердца.
Повышение белка S-100 в сыворотке крови и СМЖ при нарушениях мозгового кровообращения обусловлено активацией микроглии. Было показано, что в ранней фазе церебрального инфаркта микроглиальные клетки в периинфарктной зоне экспрессируют белки семейства S-100 и активно пролиферируют, причем белки экспрессируются не более трех дней после инфаркта. Это говорит о том, что активация постоянной популяции микроглии является ранним ответом мозговой ткани на ишемию и может быть использована как ранний маркер повреждения.
Результаты исследования S-100 можно использовать для предсказания возможного развития различных симптомов при черепно-мозговых травмах, состояниях после ушибов и сотрясений головного мозга. Следует учитывать, что концентрация белка S-100 значительно увеличивается с возрастом, причем у мужчин в большей степени, чем у женщин.
Известно, что перинатальная гипоксия инициирует процессы, приводящие к повышению проницаемости клеточных мембран, гибели нейронов и глиальных клеток вследствие некроза и/или апоптоза, нарушению целостности структуры гемато-энцефалического барьера (ГЭБ), попаданию в системный кровоток мозговых антигенов, стимулирующих иммунную систему на выработку аутомозговых антител. Тест S-100 можно использовать для прогноза перинатальных гипоксических поражений мозга у новорожденных различного гестационного возраста. Было показано, что у детей 48 — 72 часов жизни с тяжелым поражением ЦНС повышение уровня белка S-100 является прогностически неблагоприятным.
S-100 (αβ+ββ) может определяться как дополнительный диагностический и прогностический маркер при злокачественной меланоме.

Онкомаркер HE4

НЕ4 принадлежит к семейству ингибиторов протеиназ и экспрессируется в нормальном эпителии репродуктивных органов, верхних дыхательных путей и поджелудочной железы. НЕ4 — это кислый гликопротеин, с четырьмя дисульфидными связями и молекулярной массой 25 кДа. Повышенная продукция НЕ4 выявлена при раке яичника и эндометрия, редко — при распространенной форме аденокарциномы легких. При изучении многочисленных известных маркеров РЯ именно НЕ4 продемонстрировал наибольшую чувствительность для эпителиального РЯ, особенно на ранней стадии заболевания. Исследования показали, что уровень НЕ4 повышен уже на доклинической стадии РЯ. В то же время при доброкачественных гинекологических заболеваниях, эндометриозе, кистозе яичников повышение уровня НЕ4 не наблюдалось.
Чувствительность НЕ4 намного выше, чем СА125. При специфичности 96% чувствительность НЕ4 составляет 67%, а СА — 125–40%. Кроме того, показано, что уровень НЕ4 повышен у примерно половины пациенток с РЯ, у которых концентрация СА125 оставалась в норме. Таким образом, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что сочетанное определение двух маркеров (НЕ4 и СА125) обладает более точным диагностическим значением для выявления эпителиального РЯ, чем любой из маркеров в отдельности или другие комбинации. Сочетанный тест важен как для ранней диагностики эпителиального РЯ, так и для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Кроме того, HE4 может быть использован для мониторинга эффективности терапии РЯ. Результаты должны использоваться обязательно в сочетании с другими клиническими методами, применяемыми для мониторинга РЯ. Такие гистологические типы РЯ, как герминогенные и мукоидные, редко экспрессируют HE4. Таким образом, HE4 не может быть рекомендован для мониторинга пациенток с диагностированным герминогенными и мукоидными опухолями яичников.

Гормон гастрин

Гормон гастрин образуется в основном в клетках желудка и в небольшом количестве в клетках тонкого кишечника. Он стимулирует выделение желудочного сока, ферментов и соляной кислоты. Уровень его в крови меняется –наименьшее значение с 3 часов ночи до 7 часов утра, наибольшее днём, особенно после приёма пищи. Содержание его в крови обратно пропорционально выделению соляной кислоты в желудке – чем ниже кислотность желудочного сока, тем выше уровень гастрина. В лабораторной практике очень точно по этому показателю определяется повышение или понижение кислотности желудочного сока и выявляется атрофический гастрит (хронический гастрит с истончением слизистой оболочки желудка и снижением выработки биологически активных веществ). Следует осторожнее относиться к такой диагностике у пожилых людей – скорее всего высокое содержание гастрина в крови может указывать на естественное возрасту уменьшение выработки соляной кислоты, чем на атрофический гастрит.
Наибольшее значение определение концентрации гастрина имеет для диагностики гастриномы — опухоли поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки (второе наименование – синдром Золингера-Эллисона), при которой она резко повышена. Кроме атрофического гастрита и гастриномы повышение уровня гастрина в крови могут вызвать пернициозная анемия (нарушение кроветворения вследствие недостатка в организме витамина В12), рак желудка, хроническая почечная недостаточность.

Онкомаркер SCC

Антиген плоскоклеточной карциномы — SCC. SCC антиген — гликопротеин, выделенный из опухолевой ткани плоскоклеточной карциномы шейки матки. SCC — это опухолеассоциированный антиген плоскоклеточных карцином различных локализаций.
Некоторые особенности структурного центра позволяют предполагать у SCC множественные физиологические функции: участие в регуляции дифференцировки нормального плоскоклеточного эпителия, стимуляция роста опухолевых клеток путем ингибирования процесса апоптоза.
Показания к назначению анализа на онкомаркер SCC: мониторинг течения и терапии плоскоклеточных карцином различных локализаций: шейки матки, носоглотки, уха, легких и пищевода. Концентрация SCC в анализе на онкомаркер SCC отражает степень гистологической дифференцировки опухоли, являясь важным независимым прогностическим маркером.
Граница нормы онкомаркера SCC — не выше 2,5 нг/мл.
Диагноз рака шейки матки (РШМ) основывается на гистопатологических данных и маркёром выбора является онкомаркер SCC.
Повышение уровня онкомаркера SCC у пациенток с раком шейки матки (РШМ) IB и IIA стадий, не имеющих метастазирования в регионарных лимфоузлах, свидетельствует о риске развития рецидива.
При рецидиве РШМ онкомаркер SCC позитивен в ≈ 90% случаев и опережает клиническое проявление прогрессирования заболевания. Таким образом, регулярное определение SCC каждые 3 мес. позволяет выявить развитие рецидива за 2-6 мес. до его клинических проявлений. Это может иметь значение при отборе пациенток для лучевой или оперативной терапии. Повышение уровня онкомаркера SCC, регистрируемое в двух последовательных определениях, означает прогрессирование или рецидив в 76% случаев, при этом частота ложноположительных результатов составляет 2,8-5%.
Повышенный уровень онкомаркера SCC в анализе крови обнаруживают при карциноме носоглотки и уха (до 60%), в 31% случаев плоскоклеточной карциномы легких и в 17% случаев немелкоклеточного рака.
Повышенный уровень онкомаркера SCC в анализе крови также может обнаруживаться при доброкачественных заболеваниях кожи, при беременности сроком более 10 недель, у больных с бронхиальной астмой, при почечной (до 10 нг/мл) или печеночной недостаточности.
При исследовании онкомаркера SCC в анализе крови следует обращать внимание на забор материала и работу с тестируемыми образцами, так как загрязнение элементами кожи и слюны может вести к ложно-положительным результатам (слюнные железы продуцируют SCC).
Следует помнить, что незначительное повышение уровней многих опухолевых маркеров возможно при некоторых доброкачественных и воспалительных заболеваниях и физиологических состояниях, поэтому выявление повышенного содержания того или иного онкомаркера еще не является основанием для постановки диагноза рака, а служит поводом к дальнейшему обследованию.

Необходимо учитывать, что один онкомаркер может появляться при различных заболеваниях, поэтому для точной диагностики используют комбинацию маркеров.

Вид заболевания

Маркеры

Мелкоклеточная карцинома легкихPro-GRP (Прогастрин рилизинг белок

ЖелудокСА 72-4РЭА
КишечникРЭА

Прямая и сигмовидная кишкаРЭАСА19-9
ЛегкиеСА19-9РЭААФП
ЛегкиеCYFRA 21-1NSE
Легкие, мочевой пузырьCYFRA 21-1

Яичник,шейка маткиСА 72-4СА 125Ь-ХГЧ
Шейка матки,носоглоткаSCC

МаткаАФПЬ-ХГЧ
Рак молочной железыРЭАСА 15-3
Поджелудочная железа, желчный пузырьСА 125СА19-9
Рак печениАФПСА19-9
Пузырный заносСА 15-3Ь-ХГЧ
Предстательная железа:хронический простатит, аденома, ракПСА свободныйПСАSCC
Герминома яичкаАФПЬ-ХГЧ
Контроль лечения меланомы (рак кожи)S100

Лимфоузлыb-2-микроглобулин

Щитовидная железаантитела к
тиреоглобулину
тиреоглобулинкальцитонин

Например, при определении рака желудка – РЭА и СА 242, поджелудочной железы – СФ 242 и СА 19-9, рака яичек – АФП и ХГЧ.

Одновременное повышение показателей онкомаркеров СА 19-9, РЭА и АФП свидетельствует о метастазах в печень.

Еще одной тонкостью является то, что повышенный уровень онкомаркеров не обязательно означает рак!
Поэтому биохимические исследования обязательно должны подкрепляться клиническими!